Какие лекарства могут навредить печени

Медицинские средства (препараты, лекарства, витамины, медикаменты) упоминаются в ознакомительных целях. Мы не рекомендуем их использовать без назначений врача. Рекомендуем к прочтению: "Почему нельзя принимать медицинские препараты без назначения врача?".
Реклама, советы родных, знакомых, коллег по работе и даже собственный опыт в прошлом – главные причины самостоятельного употребления лекарств без рекомендаций доктора.

Многие принимают обезболивающие, успокоительные, средства для снижения артериального давления чуть ли не ежедневно, не задумываясь о том, какие могут быть последствия самолечения для здоровья. Бытует поговорка «одно лечит, другое калечит», и во многих случаях действительно полной мерою страдает печень, где происходит метаболизм большинства лекарственных препаратов. Именно поэтому перед приемом медикаментов необходима консультация врача, а также обязательно учитывать, что средства, вредящие печени, должны приниматься коротко. Если же это невозможно, контроль состояния этого органа обязателен.

Почему печень страдает от приема лекарственных средств

Печень – это своеобразный фильтр организма, в который поступает все, что мы едим, пьем и принимаем. Она берет на себя сразу несколько функции: захватывает из кишечника и системы крови вещества, попавшие внутрь вместе с пищей, напитками, лекарственными средствами, метаболизирует их, обеспечивает детоксикацию и выведение посредством желчи. Кроме того, печень работает в качестве депо, накапливая в своих клетках жиры, углеводы, белки, аминокислоты, минералы, витамины, а при приеме лекарственных средств – их прямые формы или уже образовавшиеся метаболиты.

Некоторые препараты, попадающие в печень, могут оказаться слишком токсичными для нее, поэтому и возникает поражение этого органа. Выделяют три возможных механизма гепатотоксичности медикаментов:

• прямое токсическое действие на клетки печени, когда воспалительные реакции вызывает действующее вещество;
• токсическое действие метаболитов – продуктов биохимических реакций, которые проходят под действием печеночных ферментов;
• иммуноаллергические поражения печени вследствие индивидуальных особенностей организма. Такие гепатотоксические эффекты предусмотреть тяжело ^[1].

Факторы риска появления ЛПП и его симптомы

Как отмечает статистика, лекарственное поражение в детском возрасте менее распространено, чем во взрослом. Связано это и с меньшей дозировкой лекарственных средств, и с ограниченным перечнем использования медикаментов. Но это не единственные факторы риска возникновения гепатотоксического эффекта при использовании медицинских препаратов. Вероятность поражения печени выше в следующих случаях:

• возраст старше 70 лет, поскольку метаболизм действующих веществ несколько замедляется, вызывая накопления лекарств в печени. Важно корректировать дозу у таких пациентов, чтобы снизить гепатотоксичность при терапии;
• генетические особенности, влияющие на биохимические реакции. Человек может о них даже не подозревать, пока не столкнется с приемом определенного препарата. Чаще всего такие особенности связаны с генетическими мутациями, что вызывает низкое или повышенное продуцирование определенных ферментов;
• беременность, особенно на фоне длительного приема гормональных средств. Лекарственное поражение печени в период ожидания ребенка может быть также вызвано нарушением сократимости желчного пузыря, соответственно застоем желчи и повышением ее литогенности из-за существенного изменения баланса гормонов ^[2];
• метаболический синдром, что характеризуется наличием сахарного диабета, гипертонической болезни, ожирения и дислипидемии. В таких случаях печень уже под ударом, а добавление гепатотоксических лекарств и вовсе ухудшает ее состояние;
• хронические заболевания печени, связанные с воспалением и нарушением метаболических процессов – гепатиты, гепатозы;
• прием более трех препаратов одновременно, поскольку печени приходится усиленно работать, чтобы превратить каждое лекарство в метаболиты для выведения из организма. Их накопления в клетках способно привести к лекарственному поражению;
• высокие дозы медикаментов и длительный курс приема. Чем дольше курс терапии, тем тщательнее нужно следить за состоянием печени, поэтому и существует специальные лабораторные анализы, направленные на контроль печеночных проб;
• одновременный прием лекарств вместе с алкогольными напитками, что сами по себе гепатотоксичны, а в сочетании с медикаментами усиливают поражение печени ^[3].

Симптомы лекарственного поражения могут быть как достаточно легкие: повышенная утомляемость, тошнота, потеря аппетита, слабость, зуд кожи, так и более тяжелые: желтуха, боль в верхней части брюшной полости, увеличение печени, спутанность сознания, снижение внимания и дезориентация. На основе такого анамнеза при приеме лекарственных средств врач назначает лабораторную и аппаратную диагностику, что позволяет подтвердить или отменить диагноз – лекарственное поражение печени.

Группы гепатотоксических лекарств, с которыми нужно быть особо осторожными при приеме

Полученные данные от пациентов и многочисленные клинические испытания лекарственных препаратов позволили создать список медикаментов, обладающих гепатотоксическим действием. В него включено несколько групп по мере снижения вероятности лекарственного поражения печени. Сюда относят средства с высокой и средней гепатотоксичностью:

1. Антибактериальные средства – антибиотики практически всех групп, в том числе средства для лечения туберкулеза;
2. Лекарства против гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний, наибольшей мерою антиаритмические средства;
3. Транквилизаторы, нейролептики и препараты для лечения заболеваний ЦНС;
4. Болеутоляющие средства из группы НПВП;
5. Препараты для лечения опухолей – цитостатики;
6. Медикаменты на гормональной основе;
7. Гиполипидемические средства;
8. Иммуномодулирующие лекарства;
9. Препараты для лечения грибковых заболеваний;
10. Ингибиторы протонной помпы. ^[4]

Важно помнить, что вредить могут не только синтетические лекарства, но и препараты на натуральной основе, а также биологически активные добавки. К примеру, в странах Азии, где распространено лечение травами, часто встречается поражение печени, вызванное именно такими средствами. Доказано, что гепатотоксическими при частом использовании могут быть такие растения, как валериана, комбуча (чайный гриб), мелисса и мята болотные, омела, хамелеон белый, чистотел, кава-кава. И это далеко не весь список.

Каждая группа средств, описанных выше, имеет свой механизм поражения печени, последствия, и даже могут отличаться симптомы.

Антибиотики

Лекарственное поражение печени из-за приема антибиотиков составляет почти половину таких случаев. И самым опасным с точки зрения гепатотоксичности считается сочетание амоксициллина с клавулановой кислотой. Большинство пациентов, принимающих препараты с такими действующими веществами, ощущают на себе легкую степень поражения, которая проявляется тошнотой, ощущением горечи во рту, расстройствами пищеварения, связанными с застоем желчи.

Но есть и ситуации, когда после анибиотикотерапии возникает серьезное осложнение. Описан клинический случай, когда у пациента, прошедшего лечение препаратами пенициллинового ряда с промежутком в 4 месяца, диагностировали цирроз печени.

Объясняется механизм гепатотоксичности практически всех антибиотиков идиосинкратическими реакциями, то есть генетической предрасположенностью и особенностями организма. Существуют и клинические испытания, подтверждающие дозозависимость поражений печени, но они большей мерою касаются средств группы тетрациклинов при внутривенном введении.

Если обобщить антибактериальные средства, способные привести к лекарственному поражению печени, то:

• наиболее токсичными окажутся пенициллины, антибиотики тетрациклинового и рифампицинового ряда;
• чуть менее опасными для печени считаются цефалоспорины разных поколений, сульфаниламиды, аминогликозиды;;
• реже поражают печень некоторые макролиды, фторхинолоны ^[5].

Средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Негативное влияние на печень из группы лекарств для сердечно-сосудистой системы вызывают липофильные средства, которым перед выведением из организма необходимо трансформироваться в гидрофильную форму. Именно поэтому для предупреждения ЛПП врач должен тщательно подбирать медикаменты для постоянной терапии.

Гепатотоксическими средствами в этой группе считаются антиаритмические препараты, которые при использовании негативно влияют именно на печеночные ферменты. Как показывают исследования, на фоне эффективного лечения отмечалось повышение уровня трансаминаз, что свидетельствовало о поражении печени. А у тех пациентов, в которых эти ферменты изначально были выше нормы, последствия были еще серьезнее ^[6].

Обезболивающие препараты

После антибиотиков и средств для сердечно-сосудистой системы болеутоляющие препараты считаются серьезной угрозой для печени. Особенно опасным является ацетаминофен, гепатотоксичность которого напрямую связана с дозой. Если принять более 4 г в сутки, риск возникновения печеночной недостаточности существенно увеличивается.

Механизм поражения печени НПВП может быть связан сразу с несколькими процессами:

• поражением митохондрий печеночных клеток из-за блокады цикла Кребса, что приводит к их энергетическому голоданию и накоплению продуктов метаболизма;
• нарушением выделения желчи из-за образования комплексов с желчными кислотами, из-за чего также накапливаются метаболиты;
• блокадой фосфодиэстеразы и повышением концентрации цАМФ, что меняет активность ферментов гепатоцитов;
• иммунологическими нарушениями с локальными аллергическими реакциями;
• гипоальбуминении, которая приводит к увеличению токсичности лекарств.

В среднем для развития гепатотоксической реакции необходимо от 5 до 90 дней применения обезболивающего препарата. По уровню токсичности для печени наиболее опасны средства с диклофенаком, нимесулидом, сулиндаком в составе. Чуть слабее в этом плане – ибупрофен, ацетаминофен, мелоксикам. Но в любом случае, если захочется самостоятельно назначить себе курс обезболивающих средств, стоит сначала проконсультироваться с врачом ^[7].

Нейролептики и транквилизаторы

Такие лекарственные средства используются при терапии психических заболеваний и некоторых болезней ЦНС. Часто пациенты должны принимать их всю жизнь, от чего страдает печень, поскольку медикаменты этой группы достаточно сильно влияют на экспрессию генов в печени, вызывая окислительный стресс в периферических тканях (группа фенотиазинов). Также их гепатотоксичность может проявляться за счет появления метаболического синдрома и подавления цитохрома P450, в результате чего в клетках накапливаются жирные кислоты. Все это может усугубить протекание психической болезни, поэтому важно восстановление функций печени ^[8].

Гормональные контрацептивы

Средства для предупреждения беременности на гормональной основе не так безобидны, как кажутся. В их составе два вида гормонов: эстрогены и гестагены, и именно при повышенном уровне первых страдает печень. Принимая такие средства, женщина может столкнуться с одним из последствий ее поражения:

1. Желтухой, вызванной торможением выведения билирубина.
2. Опухолями печени – гемангиомой и аденомой, которые относятся к доброкачественным, но есть риск их перерождения в злокачественную форму.
3. Тромбозом печеночных вен.
4. Образованием кист в печени.
5. Повышением риска возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.

Впрочем, такие осложнения бывают не у всех пациенток. Существенно снижает вероятность поражения правильно подобранный гинекологом препарат, поэтому с гормональными контрацептивами не должно быть никакого самолечения ^[9].

Острый лекарственный гепатит также могут вызывать и противогрибковые средства, цитостатики и некоторые липолитики. Целесообразно при длительной терапии такими средствами работать над восстановлением печени.

Как сохранить здоровье печени

Если без применения лекарств, имеющих гепатотоксическое действие, невозможно обойтись, важно максимально защитить печень от поражения. Для этого используются средства гепатопротекторы, которые могут быть нескольких групп:

• на основе растительных компонентов. Чаще всего в состав таких лекарств входит расторопша, зверобой, артишок, одуванчик, солодка. Удобнее всего принимать таблетки на растительной основе, хотя можно использовать и травяные чаи, экстракты, настои. Подобные средства эффективны при незначительном поражении печени, что стоит учитывать;
• с печеночными экстрактами животных – крупного рогатого скота, свиней. Они также используются при легкой и средней степени поражения;
• производные аминокислот: в состав таких препаратов могут входить орнитин, метионин, адеметионин – особо актуальны для восстановления печени после курса антибиотиков;
• эссенциальные фосфолипиды, которые также стимулируют иммунные механизмы в организме. Фактически такие препараты заменяют элементы, которые пораженная печень синтезирует в меньшей мере;
• препараты с желчными кислотами актуальны при необходимости восстановить мембраны клеток. Основным компонентом подобных средств является урсодезоксихолевая кислота.

Такие средства можно принимать во время или после лечения гепатотоксическими препаратами, чтобы уменьшить их негативное воздействие на печень. Также в рационе стоит увеличить количество витаминов, а уменьшить жирную, копченую и острую пищу на период лечения.

Профилактика поражения печени лекарствами возможна если не в полной мере, то частично. Но для этого нужно не только учитывать возможное негативное действие лекарств, но и несколько изменить образ жизни. Актуальной в случае необходимости приема медикаментов будет тщательная консультация с врачом, во время которой стоит предупредить его о приеме всех препаратов и наличии заболеваний печени.

Если же самостоятельно принимать безрецептурные средства, важно изучить инструкцию, этикетку, чтобы не навредить своей печени. Она обязательно это оценит.

Источники